Naukowcy, doktoranci zgrają badanie antykochlorochinowe opublikowane w The Lancet

List otwarty do MR Mehry, SS Desai, F. Ruschitzki i AN Patela, autorów

„Hydroksychlorochina lub chlorochina z makrolidem lub bez makrolidu do leczenia COVID-19: międzynarodowa analiza rejestru”. Lancet. 2020 maja 22: S0140-6736 (20) 31180-6. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMID: 32450107

oraz Richardowi Hortonowi (redaktor The Lancet).

Obawy dotyczące analizy statystycznej i integralności danych

W retrospektywnym, obserwacyjnym badaniu 96,032 19 hospitalizowanych pacjentów z COVID-30 z sześciu kontynentów odnotowano znacznie zwiększoną śmiertelność (~ 4% nadwyżek zgonów) i występowanie zaburzeń rytmu serca związanych ze stosowaniem XNUMX-aminochinoliny - hydroksychlorochiny i chlorochiny. Wyniki te miały znaczący wpływ na praktykę i badania w dziedzinie zdrowia publicznego.

WHO wstrzymała rekrutację do grupy hydroksychlorochinowej w badaniu SOLIDARITY. Brytyjski organ regulacyjny, MHRA, poprosił o tymczasowe wstrzymanie rekrutacji do wszystkich badań hydroksychlorochiny w Wielkiej Brytanii (leczenie i zapobieganie), a Francja zmieniła krajowe zalecenia dotyczące stosowania hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19, a także wstrzymała próby.

Kolejne nagłówki w mediach wywołały duże zaniepokojenie uczestników i pacjentów biorących udział w randomizowanych kontrolowanych badaniach (RCT), którzy próbowali scharakteryzować potencjalne korzyści i ryzyko związane z tymi lekami w leczeniu i zapobieganiu zakażeniom COVID-19. Istnieje jednolita zgoda co do tego, że dobrze prowadzone RCT są potrzebne do kształtowania polityk i praktyk.

Wpływ ten doprowadził wielu badaczy na całym świecie do szczegółowej analizy przedmiotowej publikacji. Ta kontrola wzbudziła obawy zarówno metodologiczne, jak i dotyczące integralności danych. Główne obawy są następujące:

1. Niewystarczająca korekta dla znanych i zmierzonych czynników zakłócających (nasilenie choroby, skutki czasowe, skutki miejscowe, zastosowana dawka).

2. Autorzy nie zastosowali się do standardowych praktyk w środowisku uczenia maszynowego i statystyk. Nie wydali swojego kodu ani danych. W dokumencie nie ma oświadczenia dotyczącego udostępniania danych / kodów oraz oświadczenia o dostępności. Lancet był jednym z wielu sygnatariuszy Wellcome oświadczenie w sprawie udostępniania danych dla badań COVID-19.

3. Nie przeprowadzono przeglądu etycznego.

4. Nie wspomniano o krajach ani szpitalach, które przyczyniły się do źródła danych, ani nie potwierdzono ich wkładu. Odrzucono prośbę do autorów o informacje na temat ośrodków wnoszących wkład.

5. Dane z Australii nie są zgodne z raportami rządowymi (zbyt wiele przypadków dla zaledwie pięciu szpitali, więcej zgonów w szpitalach niż miało to miejsce w całym kraju w okresie badań). Surgisphere (firma danych) od tego czasu stwierdził, że był to błąd w klasyfikacji jednego szpitala z Azji. Wskazuje to na potrzebę dalszego sprawdzania błędów w całej bazie danych.

6. Dane z Afryki wskazują, że prawie 25% wszystkich przypadków COVID-19 i 40% wszystkich zgonów na kontynencie miało miejsce w szpitalach związanych z Surgisphere, które miały zaawansowane elektroniczne rejestrowanie danych pacjentów, a monitorowanie pacjentów jest w stanie wykryć i zarejestrować „nieudane [ co najmniej 6 sekund] lub przedłużony częstoskurcz komorowy lub migotanie komór ”. Zarówno liczba przypadków i zgonów, jak i szczegółowe gromadzenie danych wydają się mało prawdopodobne.

7. Niezwykle małe zgłoszone wariancje zmiennych wyjściowych, interwencji i wyników między kontynentami (Tabela S3).

8. Średnie dzienne dawki hydroksychlorochiny, które są o 100 mg wyższe niż zalecenia FDA, podczas gdy 66% danych pochodzi ze szpitali w Ameryce Północnej.

9. Niewiarygodne stosunki chlorochiny do hydroksychlorochiny na niektórych kontynentach

10. Ścisłe 95% przedziały ufności zgłoszone dla współczynników ryzyka są mało prawdopodobne. Na przykład w przypadku danych australijskich wymagałoby to około dwukrotnej liczby zarejestrowanych zgonów, jak podano w artykule.

Dane pacjenta zostały uzyskane za pomocą elektronicznej dokumentacji pacjenta i są przechowywane przez amerykańską firmę Chirurgia. W odpowiedzi na prośbę o dane profesor Mehra odpowiedział; „Nasze umowy dotyczące udostępniania danych z różnymi rządami, krajami i szpitalami nie pozwalają nam niestety udostępniać danych".

Biorąc pod uwagę ogromne znaczenie i wpływ tych wyników, uważamy za konieczne, aby:

1. Firma Chirurgia zawiera szczegółowe informacje na temat pochodzenia danych. Co najmniej oznacza to udostępnianie zagregowanych danych pacjentów na poziomie szpitalnym (dla wszystkich zmiennych towarzyszących i wyników)

2. Niezależna weryfikacja analizy przeprowadzana jest przez grupę powołaną przez Światową Organizację Zdrowia lub co najmniej jedną inną niezależną i szanowaną instytucję. Wymagałoby to dodatkowych analiz (np. Ustalenie, czy występuje efekt dawki) w celu oceny wiarygodności wniosków

3. Istnieje otwarty dostęp do wszystkich wyżej wymienionych umów o udostępnianiu danych, aby zapewnić, że w każdej jurysdykcji wszelkie wydobyte dane były gromadzone legalnie i etycznie, a aspekty dotyczące prywatności pacjentów były przestrzegane

W trosce o przejrzystość prosimy również The Lancet o jawne udostępnienie komentarzy recenzentów, które doprowadziły do ​​przyjęcia tego manuskryptu do publikacji.

Ten list otwarty jest podpisany przez klinicystów, badaczy medycznych, statystyk i etyków z całego świata. Pełna lista sygnatariuszy i przynależności znajduje się poniżej.

Lista sygnatariuszy

Dr James Watson (Statystyka, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia) 1

1 Do korespondencji: james@tropmedres.ac

Profesor Amanda Adler (Trialist & Clinician, Dyrektor Diabetes Trials Unit, Wielka Brytania)

Dr Ravi Amaravadi (pracownik naukowy, University of Pennsylvania, USA)

Dr Ambrose Agweyu (badacz medyczny, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenia)

Profesor Michael Avidan (klinicysta, Washington University w St Louis, USA)

Profesor Nicholas Anstey (klinicysta, Menzies School of Health Research, Australia)

Dr Yaseen Arabi (klinicysta, King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, Arabia Saudyjska)

Dr Elizabeth Ashley (klinicysta, dyrektor Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)

Profesor Kevin Baird (badacz, kierownik Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonezja)

Profesor Francois Balloux (pracownik naukowy, dyrektor UCL Genetics Institute, Wielka Brytania)

Dr Clifford George Banda (klinicysta, University of Cape Town, Republika Południowej Afryki)

Dr Edwine Barasa (ekonomista ds. Zdrowia, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenia)

Profesor Karen Barnes (Farmakologia kliniczna, University of Cape Town, Republika Południowej Afryki)

Profesor David Boulware (Badacz i Triallist, University of Minnesota, USA)

Profesor Buddha Basnyat (lekarz, kierownik jednostki badań klinicznych Uniwersytetu Oksfordzkiego - Nepal, Nepal)

Profesor Philip Bejon (badacz medyczny, dyrektor KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenia)

Professor Mohammad Asim Beg (klinicysta / badacz, Uniwersytet Aga Khan, Pakistan)

Profesor Emmanuel Bottieau (klinicysta, Instytut Medycyny Tropikalnej, Antwerpia, Belgia)

Dr Sabine Braat (Statystyka, University of Melbourne, Australia)

Profesor Frank Brunkhorst (klinicysta, szpital uniwersytecki w Jenie, Niemcy)

Dr Todd Campbell Lee (Researcher, McGill University, Kanada)

Profesor Caroline Buckee (epidemiolog, Harvard TH Chan School of Public Health, USA)

Dr James Callery (klinicysta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Profesor John Carlin (statystyk, University of Melbourne & Murdoch Children's Research Institute, Australia)

Dr Nomathemba Chandiwana (Research Clinician, University of Witwatersrand, Republika Południowej Afryki)

Dr Arjun Chandna (klinicysta, Kambodża Oxford Medical Research Unit, Kambodża)

Profesor Phaik Yeong Cheah (etyk / farmaceuta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Professor Allen Cheng (klinicysta, Uniwersytet Monash, Australia)

Profesor Leonid Churilov (Statystyka, University of Melbourne, Australia)

Profesor Ben Cooper (epidemiolog, University of Oxford, Wielka Brytania)

Dr Cintia Cruz (Pediatra Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Profesor Bart Currie (dyrektor, HOT NORTH, Menzies School of Health Research, Australia)

Profesor Joshua Davis (klinicysta, prezes Australijskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych, Australia)

Dr Jeremy Day (klinicysta, Oxford University Clinical Research Unit, Wietnam)

Profesor Nicholas Day (klinicysta, dyrektor Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Dr Hakim-Moulay Dehbi (Statystyka, University College London, Wielka Brytania)

Dr Justin Denholm (klinicysta, badacz, etyk, Doherty Institute, Australia)

Dr Lennie Derde (Intensivist / Researcher, University Medical Center Utrecht, Holandia)

Profesor Keertan Dheda (lekarz / badacz, University of Cape Town i Groote Schuur Hospital, RPA)

Dr Mehul Dhorda (badacz kliniczny, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Profesor Annane Djillali (Dziekan School of Medicine, Simone Veil Université, Francja)

Profesor Arjen Dondorp (klinicysta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Dr Joseph Doyle (klinicysta, Monash University and Burnet Institute, Australia)

Dr Anthony Etyang (badacz medyczny, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenia)

Dr Caterina Fanello (epidemiolog, University of Oxford, Wielka Brytania)

Profesor Neil Ferguson (epidemiolog, Imperial College London, Wielka Brytania)

Profesor Andrew Forbes (Statystyka, Monash University, Melbourne, Australia)

Profesor Oumar Gaye (badacz kliniczny, uniwersytet Cheikh Anta Diop, Senegal)

Dr Ronald Geskus (Kierownik Statystyki w Oxford University Clinical Research Unit, Wietnam)

Profesor Dave Glidden (Biostatistics, University of California, USA)

Profesor Azra Ghani (epidemiolog, Imperial College London, Wielka Brytania)

Prof Philippe Guerin (badacz medyczny, University of Oxford, Wielka Brytania)

Dr Raph Hamers (klinicysta / trialista, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonezja)

Profesor Peter Horby (badacz kliniczny, Centrum Medycyny Tropikalnej i Globalnego Zdrowia, University of Oxford)

Dr Jens-Ulrik Jensen (klinicysta / trialista, uniwersytet w Kopenhadze, Dania)

Dr Hilary Johnstone (lekarz badań klinicznych, niezależny)

Professor Kevin Kain (pracownik kliniczny, University of Toronto, Kanada)

Dr Sharon Kaur (etyka, University of Malaya, Malezja)

Dr Evelyne Kestelyn (kierownik badań klinicznych, Oxford University Clinical Research Unit, Wietnam)

Dr Tan Le Van (badacz medyczny, Oxford University Clinical Research Unit, Wietnam)

Profesor Katherine Lee (Statystyka, University of Melbourne, Australia)

Profesor Laurence Lovat (dyrektor kliniczny Wellcome EPSRC Center for Interventional & Surgical Sciences, UCL, Wielka Brytania)

Professor Kathryn Maitland (klinicysta, Imperial College London / KEMRI Wellcome Trust Program, Kenia)

Dr Julie Marsh (Statystyka, Telethon Kids Institute, Australia)

Profesor John Marshall (klinicysta / badacz, University of Toronto, Kanada)

Dr Gary Maartens (klinicysta, University of Cape Town, Republika Południowej Afryki)

Profesor Mayfong Mayxay (klinicysta / badacz, Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)

Dr John McKinnon (Clinician / Researcher, Wayne State University, USA)

Dr Laura Merson (badacz kliniczny, University of Oxford, Wielka Brytania)

Dr Alistair McLean (badacz medyczny, University of Oxford, Wielka Brytania)

Profesor Ramani Moonesinghe (badacz kliniczny, University College London, Wielka Brytania)

Profesor Bryan McVerry (badacz medyczny, University of Pittsburgh, USA)

Profesor William Meurer (klinicysta / badacz medyczny, University of Michigan, USA)

Dr Kerryn Moore (epidemiolog, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Wielka Brytania)

Dr Rephaim Mpofu (klinicysta, University of Cape Town, Republika Południowej Afryki)

Dr Mavuto Mukaka (Statystyka, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Dr Srinivas Murthy (Clinical Researcher, University of British Columbia, Kanada)

Profesor Kim Mulholland (lekarz, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wielka Brytania)

Profesor Alistair Nichol (badacz klinicysta, Uniwersytet Monash, Australia)

Profesor Francois Nosten (klinicysta, dyrektor Shoklo Malaria Research Unit, Tajlandia)

Dr Matthew O'Sullivan (lekarz, Westmead Hospital i University of Sydney, Australia)

Profesor Piero Olliaro (pracownik kliniczny, University of Oxford, Wielka Brytania)

Profesor Marie Onyamboko (badacz kliniczny, Kinshasa School of Public Health, DRK)

Dr Marcin Osuchowski (badacz medyczny, Instytut Ludwiga Boltzmanna, Austria)

Profesor Catherine Orrell (farmakolog kliniczny, University of Cape Town, Republika Południowej Afryki)

Profesor Jean Bosco Ouedraogo (badacz medyczny, WWARN, Burkina Faso)

Dr Elaine Pascoe (Statystyka, University of Queensland, Australia)

Profesor David Paterson (klinicysta, dyrektor, Centrum Badań Klinicznych UQ, Australia)

Dr Kajaal Patel (pediatra, Kambodża Oxford Medical Research Unit, Kambodża)

Dr Tom Parke (Statystyka, Berry Consultants, Wielka Brytania)

Profesor Philippe Parola (pracownik naukowy, Uniwersytet Aix-Marseille, Francja)

Profesor Paul Newton (klinicysta, uniwersytet Oxford, Wielka Brytania)

Profesor David Price (statystyka, Instytut Doherty i Uniwersytet w Melbourne, Australia)

Profesor Richard Price (klinicysta, Menzies School of Health Research, Australia)

Profesor Sasithon Pukrittayakamee (klinicysta, Mahidol University, Tajlandia)

Dr Ben Saville (statystyka, konsultanci Berry i Uniwersytet Vanderbilt)

Profesor Jason Roberts (farmaceuta / klinicysta, University of Queensland, Australia)

Profesor Stephen Rogerson (klinicysta, uniwersytet w Melbourne, Australia)

Profesor Kathy Rowan (pracownik naukowy, dyrektor ICNARC Clinical Trials Unit, Wielka Brytania)

Dr William Schilling (klinicysta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Dr Anuraj Shankar (klinicysta / trialista, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonezja)

Profesor Sanjib Kumar Sharma (klinicysta, Koirala Institute of Health Sciences, Nepal)

Profesor Julie Simpson (Statystyka, University of Melbourne, Australia)

Profesor Frank Smithuis (badacz kliniczny, dyrektor Myanmar Oxford Tropical Research Unit, Myanmar)

Dr Tim Spelman (Statystyka, Burnet Institute, Australia)

Dr Kasia Stepniewska (Statystyka, University of Oxford, Wielka Brytania)

Dr Nathalie Strub Wourgaft (klinicysta, leki na zaniedbane choroby) inicjatywa, Szwajcaria)

Dr Aimee Taylor (Statystyka, Harvard TH Chan School of Public Health, USA)

Dr Walter Taylor (klinicysta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Profesor Guy Thwaites (klinicysta, dyrektor Oxford Research Clinical Research Unit, Wietnam)

Profesor Tran Tinh Hien (klinicysta, Oxford Clinical Research Unit, Wietnam)

Profesor Steven Tong (klinicysta, uniwersytet w Melbourne, Australia)

Profesor Paul Turner (klinicysta / badacz, dyrektor Kambodży Oxford Medical Research Unit, Kambodża)

Profesor Ross Upshur (Kierownik Klinicznego Zdrowia Publicznego, University of Toronto, Kanada)

Profesor Rogier van Doorn (mikrobiolog kliniczny, University of Oxford, Wielka Brytania)

Profesor Sir Nicholas White (klinicysta, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tajlandia)

Profesor Thomas Williams (klinicysta, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenia)

Profesor Chris Woods (pracownik naukowy, Duke University, USA)

Dr Sophie Yacoub (klinicysta, Oxford University Clinical Research Unit, Wietnam) Profesor Marcus Zervos (Badacz, Wayne State University School of Medicine, USA)

Przeczytaj całą historię tutaj…