Enzym CRISPR (zielony i czerwony) wiąże się z odcinkiem dwuniciowego DNA (fioletowy i czerwony), przygotowując się do wycięcia wadliwej części. Ilustracja dzięki uprzejmości Jennifer Doudna / UC Berkeley
Z natury technokraci są zbyt pewni siebie, że potrafią wszystko zrozumieć i rozwiązać. Ich wiara w naukę przewyższa rzeczywistość, ale nie przejmuje się ludźmi, których ona dotyczy. W tym przypadku prawdziwi naukowcy uznają, że ludzki genom jest nieskończenie złożony, a prawdziwe zrozumienie tego, jak to wszystko działa, jest jedynie odległym snem. ⁃ Edytor TN
Edycja genomów komórek za pomocą CRISPR-Cas9 może zwiększyć ryzyko, że zmienione komórki, przeznaczone do leczenia choroby, wywołają raka, ostrzegają dwa badania opublikowane w poniedziałek - potencjalny przełom dla firm opracowujących terapie oparte na CRISPR.
W badaniach opublikowanych w Nature Medicine naukowcy odkryli, że komórki, których genomy są z powodzeniem edytowane przez CRISPR-Cas9, mogą potencjalnie zasiać guzy u pacjenta. Według naukowców ze szwedzkiego Instytutu Karolinska i osobno Novartis może to spowodować, że niektóre komórki CRISPR będą tykać bomby zegarowe.
CRISPR uniknął już dwóch potencjalnie śmiertelnych pocisków - 2017 roszczenie że powoduje to niebotyczną liczbę efektów poza celem wycofane w marcu oraz raportludzkiej odporności na Cas9 został w dużej mierze zlekceważony jako rozpuszczalnik. Ale eksperci poważnie podchodzą do ustalenia ryzyka raka.
Dyrektor generalny CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, powiedział STAT, że wyniki są „wiarygodne”. Chociaż prawdopodobnie dotyczą one tylko jednego ze sposobów, w jaki CRISPR edytuje genomy (zastępując chorobotwórcze DNA zdrowymi wersjami), a nie drugiego (tylko ekscytujące DNA ), powiedział, „należy na to zwrócić uwagę, zwłaszcza że CRISPR rozszerza się na kolejne choroby. Musimy wykonać tę pracę i upewnić się, że edytowane komórki zwrócone pacjentom nie stają się rakowe. ”
Inny czołowy naukowiec CRISPR, który poprosił, aby nie podawać nazwiska z powodu zaangażowania w firmy zajmujące się edycją genomów, nazwał nowe dane „dość uderzającymi” i wyraził obawy, że „przeoczono” potencjalną śmiertelną wadę w niektórych zastosowaniach CRISPR.
Z drugiej strony został opublikowany artykuł Novartis dostępny w formie wstępnej od zeszłego lata, a eksperci CRISPR „nie wystraszyli się” - powiedział Erik Sontheimer z University of Massachusetts Medical School, którego badania CRISPR Centra w sprawie nowych enzymów i efektów poza celem. „Jest to coś, na co należy zwrócić uwagę, ale nie sądzę, by było to przełomem” w przypadku terapii CRISPR.
Grupy Karolinska i Novartis testowały CRISPR na różnych rodzajach komórek ludzkich - odpowiednio komórkach siatkówki i pluripotencjalnych komórkach macierzystych. Ale odkryli zasadniczo to samo zjawisko. Standardowy CRISPR-Cas9 działa poprzez cięcie obu nici podwójnej helisy DNA. To uszkodzenie powoduje, że komórka aktywuje biochemiczny zestaw pierwszej pomocy zorganizowany przez gen o nazwie p53, który naprawia przerwanie DNA lub powoduje samozniszczenie komórki.
Niezależnie od tego, jaką akcję podejmie p53, konsekwencja jest taka sama: CRISPR nie działa, albo dlatego, że edycja genomu jest zszyta, albo komórka jest martwa. (Zespół Novartis obliczył, że p53 siedemnaście razy zmniejsza wydajność CRISPR w pluripotencjalnych komórkach macierzystych). To może wyjaśniać coś znalezionego w kółko: CRISPR jest żałośnie nieefektywny, z niewielką mniejszością komórek, do których CRISPR jest wprowadzany, zwykle przez wirusa, w rzeczywistości ich genomy są edytowane zgodnie z przeznaczeniem.
„Odkryliśmy, że wycięcie genomu za pomocą CRISPR-Cas9 indukowało aktywację… p53”, powiedziała Emma Haapaniemi, główna autorka Studium Karolinska. To „znacznie utrudnia edytowanie”.
Druga strona p53 naprawiająca edycje CRISPR lub zabijająca komórki, które je akceptują, polega na tym, że komórki, które przetrwają dzięki edycjom, robią to właśnie dlatego, że mają dysfunkcyjny p53 i dlatego nie mają tego mechanizmu naprawiania lub zabijania.
wpDiscuz