Moderna: Hakowanie oprogramowania życia za pomocą wstrzyknięć mRNA

Niezbyt skromne początki

Moderna, producenci szczepionki mRNA-1273/Spikevax, są głównymi podmiotami odpowiedzialnymi za rozwój technologii transfekcji mRNA stosowanej obecnie w różnych szczepionkach COVID-19.

Ziarno pomysłu, który wykiełkuje w Modernie, zostało zasiane w 2005 roku, kiedy Derrick Rossi przeczytał artykuł napisany przez węgierskiego naukowca Katalin Karikó na temat tego, jak można wytworzyć zmodyfikowane nukleozydami mRNA, aby uniknąć ludzkich odpowiedzi immunologicznych z receptorów toll-podobnych.

Derrick Rossi zainteresował się tym, natychmiast dostrzegając terapeutyczny potencjał mRNA modyfikowanego nukleozydami. W 2010 roku poprosił o pomoc Timothy'ego A. Springera, Roberta S. Langera, Kennetha R. Chiena i Noubara Afeyana, aby założyć firmę ModeRNA Therapeutics.

W 2011 roku Noubar Afeyan zatrudnił Stéphane'a Bancela, byłego dyrektora generalnego bioMérieux, do kierowania ModeRNA. Jak wspomniano w naszych poprzednich artykułach, założyciel bioMérieux, Alain Mérieux, jest osobistym przyjacielem Xi Jinpinga i pomagał w budowie laboratorium P4 w Instytucie Wirusologii Wuhan.

Dziwna saga o tym, jak Francja pomogła zbudować laboratorium wirusów o najwyższym poziomie bezpieczeństwa w Wuhan

Laboratorium bezpieczeństwa biologicznego maksymalnego poziomu w Instytucie Wirusologii w Wuhan było pierwszym tego rodzaju, które zostało zbudowane w Chinach i było centrum ogromnych spekulacji od początku pandemii Covid-19, która powstała w tym mieście. Laboratorium, które jest przystosowane do obsługi patogenów klasy 4 (P4), w tym niebezpiecznych wirusów, takich jak Ebola, zostało zbudowane z pomocą francuskich ekspertów i pod kierunkiem francuskiego biznesmena-miliardera Alaina Mérieux, pomimo silnych sprzeciwów ze strony urzędników służby zdrowia i obrony w Paryżu . Jednak od czasu inauguracji laboratorium przez premiera Bernarda Cazeneuve w 2017 roku Francja nie pełniła funkcji nadzorczej w prowadzeniu placówki, a planowana współpraca między francuskimi badaczami a laboratorium została wstrzymana. Raport Karla Laske i Jacquesa Masseya.

Jak wspomniano w naszych poprzednich artykułach, Robert Langer, ekspert w dziedzinie dostarczania leków nanotechnologicznych w MIT, był kolegą Charlesa Liebera, eksperta bionanotechnologii z Harvardu, który był głęboko zaangażowany w finansowane przez DARPA badania nad nanoprzewodami krzemowymi. potencjalnie nawet jako podstawa interfejsów mózg-komputer.

W 2011 roku ModeRNA osiągnęła już status jednorożca, z wyceną ponad miliarda dolarów, mimo że nie produkowała żadnych produktów komercyjnych.

Ta tajemnicza biotechnologia warta 2 miliardy dolarów ujawnia sekrety swoich nowych leków i szczepionek

Oczekiwania są wysokie. Bycie start-upem wycenianym na ponad miliard dolarów – anomalią, którą inwestorzy venture capital nazywają jednorożcem – wiąże się z analizą i wielu zastanawia się, czy rurociąg Moderny, składający się na razie głównie ze szczepionek, powiększy się, aby dopasować się do oryginalnej wizji firmy dotyczącej mRNA jako szeroka platforma zabiegowa. „Złożono wiele naprawdę wielkich obietnic”, mówi Jason Schrum, konsultant biotechnologiczny z San Francisco i były pracownik Moderny. „To jest to, do czego ludzie się przyczepili; chcą, aby obietnice były prawdziwe i chcą, aby inwestycja naprawdę zmieniła ją w coś znaczącego”.

W 2013 roku ModeRNA i AstraZeneca podpisały pięcioletnią umowę na opracowanie i komercjalizację opartych na mRNA terapii chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych i nerek, a także raka. W ramach tej umowy AstraZeneca zapłaciła ModeRNA 240 milionów dolarów, mimo że ponownie nie ma żadnych produktów komercyjnych ani trwających testów leków.

Również w 2013 roku firma ModeRNA otrzymała od DARPA 25 milionów dolarów na opracowanie terapii opartych na mRNA. Biorąc pod uwagę, że DARPA jest wojskowym think tankiem zaangażowanym w bioasekurację / bionadzór / bioobronę, było to dziwne, biorąc pod uwagę, że ModeRNA w tamtym czasie zajmowało się badaniami nad terapiami nowotworowymi i leczeniem chorób przewlekłych za pomocą mRNA, a nie szczepionek mRNA, które mają jasny cel obrony biologicznej (tj. szybkie szczepienie przeciwko broni biologicznej). ModeRNA ma siedzibę w Cambridge w stanie Massachusetts. Nawiasem mówiąc, duża część amerykańskiej sieci obrony biologicznej znajduje się również w pobliżu Bostonu, jak opisano w książce Franka L. Smitha: Amerykańska obrona biologiczna.

Edward Hammond prowadził grupę strażniczą o nazwie Sunshine Project, aby zbadać ogromne inwestycje DOD i HHS w laboratoria biologiczne w 2000 roku po Amerithrax, a także szokujący brak nadzoru i odpowiedzialności w tych laboratoriach. Niestety grupa ta została zmuszona do rozwiązania w 2008 roku z powodu braku funduszy.

W 2014 r. Alexion Pharmaceuticals zawarła umowę z ModeRNA, płacąc im 100 milionów dolarów na opracowanie leczenia rzadkich chorób, w tym zespołu Criglera-Najjara. Program został zakończony w 2017 r. po tym, jak testy na zwierzętach wykazały, że terapie nigdy nie będą wystarczająco bezpieczne, aby przejść do badań na ludziach.

Hojnie finansowana Moderna uderza w problemy bezpieczeństwa, odważnie dążąc do zrewolucjonizowania medycyny

Aby chronić cząsteczki mRNA przed naturalnymi mechanizmami obronnymi organizmu, twórcy leków muszą owinąć je w ochronną obudowę. Dla Moderny oznaczało to zastosowanie terapii Crigler-Najjar w nanocząsteczkach zbudowanych z lipidów. A dla chemików te nanocząsteczki stworzyły zniechęcające wyzwanie: za mała dawka, a nie dostajesz wystarczającej ilości enzymu, by wpłynąć na chorobę; zbyt duża dawka, a lek jest zbyt toksyczny dla pacjentów.

Od samego początku naukowcy z Moderny wiedzieli, że wykorzystanie mRNA do pobudzenia produkcji białka będzie trudnym zadaniem, więc przeszukali literaturę medyczną w poszukiwaniu chorób, które można leczyć jedynie niewielkimi ilościami dodatkowego białka.

„A ta lista chorób jest bardzo, bardzo krótka”, powiedział były pracownik, który opisał Bancela jako potrzebującego Zdrowaś Maryjo.

Crigler-Najjar był najniżej wiszącym owocem.

Jednak Moderna nie mogła sprawić, by jej terapia działała, powiedzieli byli pracownicy i współpracownicy. Bezpieczna dawka była zbyt słaba, a powtarzane wstrzyknięcia dawki wystarczająco silnej, aby były skuteczne, miały niepokojący wpływ na wątrobę w badaniach na zwierzętach.

ModeRNA pod kierownictwem Bancela była pełna problemów, w tym głośnych rezygnacji ze względu na surową kulturę firmy, którą pielęgnował jej dyrektor generalny. Wielu pracowników uznało również zwrot firmy w kierunku badań nad szczepionkami w 2017 r. za wysoce wątpliwy z perspektywy fiskalnej, biorąc pod uwagę status szczepionek jako lidera strat.

Ego, ambicja i zamieszanie: w jednym z najbardziej tajemniczych startupów biotechnologicznych

Kiedy realizował złożoną i ryzykowną strategię rozwoju leków, Bancel zbudował w Modernie kulturę oskarżeń, powiedzieli byli pracownicy. Nieudane eksperymenty spotkały się z naganami, a nawet zwolnieniami na miejscu. Wspominali obraźliwe e-maile, przebieranki na spotkaniach firmowych, wyjątkowo długie godziny pracy i niewyjaśnione zwolnienia.

W ciągu ostatnich czterech lat zrezygnowało co najmniej tuzin wysoko postawionych menedżerów, w tym szefowie finansów, technologii, produkcji i nauki. W ciągu zaledwie ostatnich 12 miesięcy szanowani liderzy programów Moderna dotyczących raka i chorób rzadkich zrezygnowali, mimo że niezwykła zbiórka funduszy przez firmę udostępniła im znaczne środki. Każdy z nich pracował w firmie mniej niż 18 miesięcy, a stanowiska nie zostały jeszcze obsadzone.

W 2017 r. ModeRNA przetestowało swoją technologię mRNA na szczurach Sprague-Dawley i małpach cynomolgus w obiektach Charles River Laboratories. Odkryli, że mRNA rozprzestrzenił się daleko poza miejsce wstrzyknięcia i został odkryty w wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym i sercu.

SAGE – Ocena bezpieczeństwa zmodyfikowanego mRNA o składzie nanocząsteczkowym lipidów u szczurów Sprague-Dawley i małp Cynomolgus

Farmakologię, farmakokinetykę i bezpieczeństwo zmodyfikowanego mRNA sformułowanego w postaci nanocząstek lipidowych (LNP) oceniano po wielokrotnym wlewie dożylnym szczurom i małpom. U obu gatunków zmodyfikowany mRNA kodujący białko ludzkiej erytropoetyny (hEPO) miał przewidywalne i spójne skutki farmakologiczne i toksykologiczne. Analiza farmakokinetyczna przeprowadzona po podaniu pierwszej dawki wykazała, że ​​zmierzone poziomy hEPO były maksymalne 6 godzin po zakończeniu wlewu dożylnego i przekraczały 100-krotność oczekiwanej skutecznej ekspozycji (17.6 ng/ml) przy najwyższej badanej dawce.24 hEPO była farmakologicznie aktywny zarówno u szczurów, jak i małp, na co wskazuje znaczny wzrost parametrów masy krwinek czerwonych. Główne ustalenia związane z bezpieczeństwem były spowodowane przesadną farmakologią hEPO i obejmowały zwiększoną hematopoezę w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym (szczury) oraz minimalny krwotok w sercu (małpy). Dodatkowe główne ustalenia związane z bezpieczeństwem u szczurów obejmowały nieznaczny wzrost liczby białych krwinek, zmiany parametrów krzepnięcia przy wszystkich dawkach, a także uszkodzenie wątroby i uwalnianie białka indukowanego interferonem γ10 tylko w grupach otrzymujących duże dawki. U małp, jak zaobserwowano przy pozajelitowym podawaniu kationowych LNP, obserwowano martwicę śledziony i deplecję limfocytów, której towarzyszyła łagodna i odwracalna aktywacja dopełniacza. Wyniki te określały dobrze tolerowany poziom dawki powyżej przewidywanej skutecznej dawki. Ogólnie rzecz biorąc, te połączone badania wskazują, że zmodyfikowane mRNA formułowane z LNP można podawać we wlewie dożylnym 2 gatunkom badanym o istotnym znaczeniu toksykologicznym i generować supraterapeutyczne poziomy białka (hEPO) in vivo.

W 2018 roku ModeRNA zmieniło nazwę na Moderna Inc. i do końca tego roku zebrało 621 milionów dolarów dzięki swojej ofercie publicznej.

Do końca 2019 roku Moderna zgromadziła w historii firmy straty w wysokości 1.5 miliarda dolarów.

Paradoksalnie nadal ekscytowały inwestorów.

Szczepionka Moderna COVID-19

Wkrótce po tym, jak Chiny wysłały sekwencję wirusa 2019-nCoV – która ostatecznie stała się znana jako SARS-CoV-2 – 11 stycznia 2020 r., Moderna twierdziła, że ​​opracowała szczepionkę w ciągu 48 godzin od otrzymania sekwencji genu wirusa, w 13 stycznia.

Szczepionkę mieliśmy cały czas

Możesz być zaskoczony, gdy dowiesz się, że z trio długo oczekiwanych szczepionek na koronawirusa, najbardziej obiecująca, mRNA-1273 firmy Moderna, która wykazała 94.5-procentowy wskaźnik skuteczności 16 listopada, została zaprojektowana do 13 stycznia. Było to zaledwie dwa dni później. sekwencja genetyczna została upubliczniona w akcie naukowej i humanitarnej hojności, w wyniku której chiński Yong-Zhen Zhang został tymczasowo wyrzucony z laboratorium. W Massachusetts opracowanie szczepionki Moderna zajęło cały jeden weekend. Został ukończony, zanim Chiny nawet przyznały, że choroba może przenosić się z człowieka na człowieka, ponad tydzień przed pierwszym potwierdzonym przypadkiem koronawirusa w Stanach Zjednoczonych. Zanim miesiąc później ogłoszono pierwszą śmierć Amerykanów, szczepionka została już wyprodukowana i wysłana do National Institutes of Health na rozpoczęcie I fazy badań klinicznych. Jest to — jak słusznie świętują kraj i świat — najszybszy harmonogram rozwoju w historii szczepionek. Oznacza to również, że przez cały okres pandemii w tym kraju, który zabił już ponad 250,000 XNUMX Amerykanów, dysponowaliśmy narzędziami, których potrzebowaliśmy, aby temu zapobiec.

Ta szczepionka została oparta na platformie technologicznej mRNA firmy Moderna, która składa się ze zmodyfikowanego nukleozydem mRNA zawartego w PEGylowanych nanocząsteczkach lipidowych, które są wstrzykiwane do organizmu, transfekują ludzkie komórki i powodują, że rybosomy w tych komórkach przenoszą obce mRNA na białka. Zasadniczo, celem tej technologii jest wykorzystanie ludzkich komórek jako bioreaktorów dla efektu terapeutycznego, „warzenia” dowolnego możliwego białka w ciele przy użyciu ludzkich komórek jako fabryk białka.

Mechanizm działania mRNA-1273/Spikevax, według Moderny, polega na wprowadzeniu substancji do mięśnia naramiennego w barku osoby badanej, transfekcji komórek mięśnia barku nanocząsteczkami lipidowymi zawierającymi mRNA zmodyfikowane nukleozydami i przekształceniu mRNA w SARS- CoV-2 Spike, indukując tym samym te komórki do ekspresji tego białka na ich powierzchni, promując odpowiedź immunologiczną i produkcję przeciwciał przeciwko Spike.

Rzekomą innowacją, która umożliwiła wyprodukowanie „bezpiecznej” szczepionki SARS-CoV-2 mRNA, było opracowanie stabilizowanych, podstawionych proliną białek Spike, takich jak 2P lub HexaPro.

Nauka – Konstrukcja oparta na strukturze stabilizowanych przed zgrzewaniem kolców SARS-CoV-2

Pandemia COVID-19 doprowadziła do przyspieszonych wysiłków na rzecz opracowania leków i szczepionek. Kluczowym celem tych wysiłków jest białko spike (S), które jest metastabilne i trudne do wytworzenia metodą rekombinacji. W tym miejscu scharakteryzowaliśmy 100 projektów kolców nakierowanych strukturą i zidentyfikowaliśmy 26 indywidualnych podstawień, które zwiększyły wydajność i stabilność białka. Testowanie kombinacji korzystnych podstawień zaowocowało zidentyfikowaniem HexaPro, wariantu z sześcioma korzystnymi podstawieniami proliny, wykazującego ~10-krotnie wyższą ekspresję niż jego konstrukt rodzicielski i zdolność do wytrzymania stresu cieplnego, przechowywania w temperaturze pokojowej i trzech cykli zamrażania-rozmrażania. Struktura krio-EM HexaPro o rozdzielczości 3.2 Å potwierdziła, że ​​zachowuje on konformację kolców sprzed fuzji. Wysokowydajna produkcja stabilizowanego przedfuzyjnego białka szczytowego przyspieszy rozwój szczepionek i diagnostyki serologicznej dla SARS-CoV-2.

Te modyfikacje mają na celu zablokowanie Spike w konformacji sprzed fuzji.

Drobna poprawka za szczepionkami COVID-19

Jak ujął to Norbert Pardi, naukowiec zajmujący się szczepionkami mRNA z University of Pennsylvania, mamy „właściwie wielkie szczęście”, że naukowcy opracowali mutację 2P dla szczepionki MERS przed pandemią COVID-19. „W przeciwnym razie nie byłoby możliwe tak szybkie działanie ze szczepionką Moderna”.

Inne firmy, w tym Johnson & Johnson, Novavax i Pfizer, mają nadzieję, że mutacja 2P zadziała również w przypadku ich szczepionek COVID-19.

Mutacja 2P może dosłownie być najmniejszym szczegółem, który może stworzyć lub złamać pierwszą generację szczepionek COVID-19. Jest to dość łatwe ulepszenie, które można dodać na wczesnych etapach projektowania szczepionki. A jeśli się powiedzie, szczepionki oparte na 2P mogą zwiastować nową generację szczepionek, których skład molekularny jest precyzyjnie dostrojony, aby wytworzyć bezpieczniejszą i silniejszą odpowiedź immunologiczną.

Badania nad 2P Spike istniały przed wybuchem COVID-19, z innymi koronawirusami; nie była to innowacja specyficzna dla szczepionek COVID-19, a jedynie dostosowana do nich.

Zarozumiałość polegała na tym, że szczepionka pozostanie w ramieniu i nie spowoduje żadnych problemów dla żadnego z narządów osobnika. Wiemy jednak z wcześniejszych badań Moderny (i ujawnionych przez firmę Pfizer dokumentów dotyczących biodystrybucji), że nanocząsteczki lipidów rozprzestrzeniają się po całym ciele, wpływając na serce, wątrobę, śledzionę, szpik kostny i inne kluczowe tkanki. Dlatego pogląd, że szczepionka pozostanie w mięśniu naramiennym biorcy, był zawsze jawnym fałszem.

Moderna była w stanie pozyskać znaczne fundusze od HHS i BARDA w ramach operacji Warp Speed, aby opracować szczepionkę na COVID-19. Przepchnęli szczepionkę przez bardzo przyspieszone próby z bardzo wątpliwą metodologią. Rządy podpisały umowy kupna z tymi firmami, które zrzekały się odpowiedzialności prawnej w przypadku, gdyby coś poszło nie tak.

W przypadku Moderny jest to bardzo niepokojące, biorąc pod uwagę, że mRNA-1273 jest ich pierwszym komercyjnym produktem w historii. Wyobraź sobie, że istnieje firma samochodowa finansowana przez aniołów biznesu i wojskowe think tanki przez lata, a rząd nakazał każdemu w kraju zakup jednego z tych samochodów pod groźbą utraty pracy i ostracyzmu, jeśli odmówią, a firma produkująca samochody nie ponosiła żadnej odpowiedzialności prawnej, tak że gdyby koła odpadły, a pojazd przewrócił się i skręciłeś kark, nie miałbyś możliwości pozwania producenta. To właśnie nasze rządy zgodziły się z Moderną, co do niebezpiecznego leku do terapii genowej pod maską szczepionki.

Istnieje wiele, wiele problemów z tymi tak zwanymi szczepionkami, z toksycznością, długotrwałymi skutkami ubocznymi i potencjalnymi nieujawnionymi składnikami, jak opisano w naszych wcześniejszych artykułach na ten temat. Nigdy nie powinny zostać zatwierdzone przez FDA.

Wyglądał na bardzo niezdecydowanego, by w ogóle odpowiedzieć, ostatecznie zapewniając wymijającą odpowiedź.

Nierozwiązane pytania

Najbardziej niepokojące pytanie brzmi: dlaczego startup biotechnologiczny otrzymał tak wiele inwestycji w ciągu dekady, w tym inwestycje z amerykańskiej sieci bioobrony i think tanków Pentagonu, mimo że nie ma żadnych produktów komercyjnych, które mogłyby zapewnić wartość swoim inwestorom, a następnie: nagle po jedenastej godzinie przerzucili się na badania i produkcję szczepionek.

Istnienie i uporczywe finansowanie Moderny pomimo całej dekady komercyjnej porażki za nimi nie ma sensu. To tak, jakby istniał konkretny cel ochrony biologicznej w zakresie stosowania terapii opartych na mRNA, zanim firma w ogóle istniała, a firma została utworzona i finansowana, aby osiągnąć ten cel.

Historia Moderny to w zasadzie jedna z firm-przykrywek amerykańskiej sieci obrony biologicznej, która udaje, że angażuje się w badania odkrywcze nad terapią nowotworową i rzadkimi chorobami, a następnie wykorzystuje przynętę i zmienia i rozpoczyna prace nad szczepionkami dla DARPA i BARDA.

Wszystko w tej firmie jest wyjątkowo podejrzane i to jest zanim bierze się pod uwagę powiązania Moderny z WIV poprzez Stéphane'a Bancela i Alaina Mérieux, obecność sekwencji w SARS-CoV-2, której odwrotnym dopełnieniem jest opatentowana sekwencja Moderna, oraz tajną współpracę Moderny z NIAID i Ralphem Baricem w celu opracowania koronawirusa Szczepionki mRNA zostały zgłoszone na krótko przed wybuchem epidemii w Wuhan.

W ICENI wierzymy, że działania Moderny mogą stanowić podstawę ogromnej sprawy RICO. Uważamy również, że miało tu miejsce przestępstwo o niewyobrażalnych rozmiarach i nadal trwa, z udziałem urzędników publicznych wysokiego szczebla, agencji wywiadowczych i ich pionków farmaceutycznych.

Śledztwo trwa. Sprawcy tego zbrodniczego spisku nie stoją ponad prawem ani nie są poza zasięgiem publicznego wglądu.

Przeczytaj całą historię tutaj…